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座談会 薬剤特性を踏まえた2型糖尿病の治療戦略 -DPP-4阻害薬ビルダグリプチンの位置付けを探る- 2型糖尿病における厳格な血糖コントロールの重要性が示される中,新規経口血糖降下薬ジペプチジルペプチダーゼ(DPP)-4阻害薬に大きな期待が寄せられている。 同薬は,膵β細胞におけるインスリン分泌促進作用,および膵α細胞におけるグルカゴン分泌抑制作用により優れた血糖降下作用を示すほか,単独投与では低血糖や体重増加の懸念が比較的少なく,安全性の面でも注目されている。 2011年5月に投薬期間制限が解除されたビルダグリプチン(エクア®)は,DPP-4との強固な共有結合を特徴とするDPP-4阻害薬であり,良好な血糖コントロールを維持する上で有用な薬剤として期待されている。 出席者(発言順) 井上 達秀 氏(司会) 静岡県立総合病院糖尿病・内分泌内科診療支援部長兼主任医長 小田原 雅人 氏(コメンテーター) 東京医科大学内科学第三講座主任教授 井村 滿男 氏 焼津市立総合病院診療技術部長兼 代謝内分泌科科長 稲葉 直之 氏 静岡済生会総合病院内分泌代謝科部長 DPP-4阻害薬の血糖降下作用は血糖日内変動の是正にも寄与 井上 わが国ではDPP-4阻害薬の登場から約2年が経過しましたが,その使用経験が蓄積する中,2型糖尿病治療の進め方が大きく変ぼうするなどのパラダイムシフトを実感されている先生方も少なくないように思います。 小田原 (DPP-4阻害薬の特徴について) わが国では,DPP-4阻害薬の登場以前に5種類の経口血糖降下薬が用いられてきましたが,これらの薬剤は,単独で良好な血糖コントロールを長期間維持することが難しいと指摘されていることや,スルホニル尿素(SU)薬やインスリン抵抗性改善系の薬剤は食後高血糖の改善が,食後高血糖改善系の薬剤はHbA1cの改善がそれぞれ不十分であることなどが課題とされていました。 消化管ホルモンの1つであるグルカゴン様ペプチド(GLP)-1は,膵β細胞におけるインスリン分泌促進,膵α細胞におけるグルカゴン分泌抑制の2つの作用により血糖を低下させます。 DPP-4阻害薬は,GLP-1の分解酵素DPP-4を阻害し,内因性GLP-1濃度を高めることにより優れた血糖降下作用を発揮します。 膵α細胞におけるグルカゴン分泌抑制作用は同薬の大きな特徴といえますが,この作用による血糖低下への寄与は,膵β細胞におけるインスリン分泌促進作用と同程度であると報告されています。 なお,DPP-4阻害薬は血糖値に応じた血糖降下作用を示すことから,単独投与では低血糖を惹起しにくいと考えられています。 また,DPP-4阻害薬はHbA1cの低下のみならず,インスリン初期分泌の改善を介し,食後高血糖の是正にも有用性を示すことが明らかになっています。 DPP-4阻害薬ビルダグリプチンを用いた国内臨床試験では,同薬50mgの1日2回投与により,治療12週後のHbA1cが平均0.92%低下したほか,食後2時間血糖値も平均62.09mg/dL低下したことが報告されました。さらに,ビルダグリプチンによる血糖降下作用は,朝食後12時間以上にわたり維持され,血糖日内変動の正常化にも寄与することが示されています(図1)。 年齢,BMI,罹病期間などの患者背景を問わず有用性を発揮 井村 (DPP-4阻害薬の印象) 2型糖尿病治療では,血糖の低下のみならず,食後のグルコーススパイクを含めた血糖日内変動を是正し,血糖コントロールの質を高めることも重要になります。 DPP-4阻害薬は,この両面において有用性が期待できる経口血糖降下薬であると考えています。 また,これまでの経験上,年齢や肥満・非肥満などを問わず,幅広い症例に対して有効性を示す薬剤であるという印象です。 稲葉 (DPP-4阻害薬の印象) われわれの施設には,既に合併症を発症しているにもかかわらず,未治療のまま放置されていた高齢の患者さんなども多く来院されます。 DPP-4阻害薬はこうした症例のように,低血糖を避けながら厳格な血糖コントロールが求められる場合にも処方しやすい薬剤であると思います。 小田原 (DPP-4阻害薬の印象) わが国の検討において,DPP-4阻害薬は患者背景を問わず,優れた血糖降下作用を得られることが示されています。 門脇氏らの報告によると,ビルダグリプチンによる血糖降下作用は性,年齢,BMI,罹病期間の影響を受けず,膵β細胞機能とインスリン抵抗性の程度にかかわらずHbA1cを低下させることが明らかになっています。 <私的コメント> インスリン抵抗性の糖尿病患者では当然高インスリン血症の状態です。 こういった病態での(インスリン分泌促進のある)DPP-4阻害薬は膵疲弊や二次無効を起こすことはないのでしょうか。 そして何よりも気になるのは大血管障害予防にclass effectの何らかのエビデンスでもあるのでしょうか。 井村 日本人は欧米人に比べ,DPP-4阻害薬による血糖降下作用が強いといわれていることについて,先生はどのようにお考えですか。 小田原 一般的に,日本人ではインスリン分泌促進系薬による血糖降下作用が強いことが知られていますが,これはDPP-4阻害薬についても同様であるといえます。 プラセボ対照試験の比較では,患者背景が似通っているにもかかわらず,ビルダグリプチン50mgの1日2回投与は,日本人の方が外国人に比べて優れた血糖降下作用を得られることが示されています。 (続) 出典 Medical Tribune 2011.10.13 版権 メディカル・トリビューン社 span style="color:rgb(0,0,255);"> 読んでいただいて有り難うございます。 コメントをお待ちしています。 他にもブログがあります。 ふくろう医者の診察室 http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy (一般の方または患者さん向き) 葦の髄から循環器の世界をのぞく http://blog.m3.com/reed/ (循環器科関係の専門的な内容) 「葦の髄」メモ帖 http://yaplog.jp/hurst/ (「葦の髄から循環器の世界をのぞく」のイラスト版) 井蛙内科/開業医診療録(3)http://wellfrog3.exblog.jp/ 井蛙内科/開業医診療録(2) http://wellfrog2.exblog.jp/ 井蛙内科開業医/診療録 http://wellfrog.exblog.jp/ 「井蛙」内科メモ帖 http://wellfrog.exblog.jp/ (内科関係の専門的な内容)
by wellfrog4
| 2011-10-21 00:30
| 糖尿病
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