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高齢うつ病患者への抗うつ薬は死亡や転倒のリスクを高める可能性 高齢のうつ病患者が抗うつ薬を使用する場合の有害な転帰を調べたコホート研究で、主に三環系抗うつ薬以外の薬剤は、自殺企図/自傷行為、てんかん/痙攣にとどまらず、全死因死亡や転倒、骨折などの有害な転帰を増やす可能性があることが分かった。 英Nottingham大学のCarol Coupland氏らが、BMJ誌2011年8月13日号に報告した。 英国では、地域在住の高齢者の10〜15%がうつ病という報告もあるほど、高齢者のうつ病が多い。 高齢の患者にも抗うつ薬が広く投与されているが、抗うつ薬が高齢者にどのような有害転帰をもたらすのかは明らかではない。 高齢者は若い患者に比べ、合併疾患や併用している薬剤が多い上に、加齢による生理的な変化もあるため、抗うつ薬使用と関連する有害転帰を知ることは重要だ。 そこで著者らは、高齢者を対象として大規模な観察研究を行い、65歳以上のうつ病患者の抗うつ薬使用といくつかの有害な転帰の関係を調べ、抗うつ薬の種類や用量とリスクの間に関係があるかどうかを評価した。 英国のプライマリケアデータベースQResearchから情報を得た。 対象は、96年1月1日から07年12月31日に新たなうつ病エピソードが登録されていた65歳以上の患者で、有害転帰に関する追跡は、08年12月31日まで継続した。 抗うつ薬の使用と全死因死亡、自殺企図/自傷行為、心筋梗塞、脳卒中/一過性脳虚血発作、転倒、骨折、上部消化管出血、てんかん/痙攣、交通事故、薬剤の有害事象、低ナトリウム血症の関係を調べるために、交絡因子候補で調整し、Cox比例ハザードモデルを用いてハザード比を求めた。 交絡因子候補として、診断時の年齢、性別、診断年、65歳以前のうつ病診断の有無、うつ病エピソードの重症度、貧困度、喫煙歴、併存疾患、他剤の使用、転倒歴などの情報を収集した。 条件を満たしたうつ病患者は6万746人(平均年齢75.0歳、男性は33.3%)で、患者1人当たり5年、計30万5188人- 年の追跡を行った。5万4038人(89.0%)の患者が追跡期間中に抗うつ薬の投与を受けていた。 処方回数は計139万8359回で、うつ病患者全体では、抗うつ薬の処方が1回だけだった患者が10.7%、60回以上処方されていた患者は10.9%。追跡期間中の抗うつ薬投与期間の中央値は364日だった。 全処方回数のうち、76万4659回(54.7%)が選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRIs)、44万2192回(31.6%)が三環系抗うつ薬、18万9305回(13.5%)はその他の抗うつ薬の処方だった。 個々の薬剤の処方回数を調べたところ、上位10剤は、SSRIsのシタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラム、三環系抗うつ薬のアミトリプチリン、ドスレピン、ロフェプラミン、「その他の抗うつ薬」であるベンラファキシン、ミルタザピンで、これらを合わせるとすべての処方の93.6%を占めた。 10位との差がわずかだった11位のトラゾドン(三環系抗うつ薬※)を加えて11剤(処方回数全体の96.0%)について有害転帰との関係を調べた。 どの種類の抗うつ薬も、抗うつ薬使用なしの場合と比較すると、全死因死亡、自殺企図/自傷行為、転倒、骨折、上部消化管出血の有意なリスク上昇を示した。 有害な転帰との関係は抗うつ薬のグループによって有意に異なっていた。 抗うつ薬使用なしと比べたハザード比が他のグループの抗うつ薬よりも高かったのは、 SSRIs使用者の転倒(調整ハザード比は1.66、95%信頼区間1.58-1.73)、低ナトリウム血症(1.52、1.33-1.75)など、「その他の抗うつ薬」使用者の全死因死亡(1.66、1.56-1.77)、自殺企図/自傷行為(5.16、3.90-6.83)、脳卒中/一過性脳虚血発作(1.37、1.22-1.55)、骨折(1.64、1.46-1.84)、てんかん/痙攣(2.24、1.60-315)などだった。 三環系抗うつ薬使用者のハザード比は、どの有害転帰についても他剤より低かった。 そこで、三環系薬剤とそれ以外のグループの抗うつ薬について、グループ単位での直接比較を行った。 まず、SSRIsでは、三環系薬剤と比較した有害な転帰の調整ハザード比は、全死因死亡が1.32(1.26-1.39)、脳卒中/一過性脳虚血発作が1.15(1.05-1.26)、転倒は1.27(1.20-1.35)、骨折が1.26(1.15-1.37)、てんかん/痙攣は1.80(1.32-2.43)、低ナトリウム血症は1.44(1.19-1.75)と有意に高かった。自殺企図/自傷行為は 1.27(0.97-1.66)だった。 「その他の抗うつ薬」では、全死因死亡のハザード比が1.43(1.33-1.54)、自殺企図/自傷行為が3.04(2.21-4.17)、脳卒中/一過性脳虚血発作が1.35(1.18-1.54)、骨折が1.31(1.15-1.50)、てんかん/痙攣が2.20(1.46-3.30)と有意なリスク上昇を示した。転倒は1.07(0.97-1.17)、低ナトリウム血症は 1.21(0.90-1.64)だった。 次に、11剤のそれぞれについて有害な転帰のリスクを調べた。 薬剤間のハザード比の差が有意(P<0.01)になった転帰は、全死因死亡、自殺企図/自傷行為、脳卒中/一過性脳虚血発作、転倒、骨折、てんかん/痙攣、低ナトリウム血症だった。 複数の転帰について特に高いハザード比を示したのは、三環系薬剤のトラゾドン(全死因死亡と自殺企図/自傷行為のリスクが高かった)、「その他の抗うつ薬」のミルタザピン(全死因死亡、自殺企図/自傷行為、脳卒中/一過性脳虚血発作のリスクが高かった)、ベンラファキシン(脳卒中/一過性脳虚血発作、骨折、てんかん/痙攣のリスクが高かった)の3剤。 反対にどの有害な転帰についてもリスクが低かったのは、アミトリプチリンとドスレピンだった。 有害転帰リスクの間に用量反応関係が見られたのは、三環系薬剤およびSSRIsにおける全死因死亡、転倒、てんかん/痙攣。三環系薬剤は骨折との間にも用量反応関係を示した。 どの有害な転帰についても、リスクは投与開始から28日間と、使用中止から28日間が最も高かった。 著者らは、「今回想定した交絡因子で調整しきれないバイアスが存在する可能性があり、さらに研究を行って今回得られた結果を確認する必要はあるが、高齢のうつ病患者に抗うつ薬を処方する場合には、三環系薬剤に比べSSRIsとその他の抗うつ薬の有害転帰リスクが高く、トラゾドン、ミルタザピン、ベンラファキシンのリスク上昇が顕著であることを考慮して、投与によるリスクと利益を慎重に勘案すべきだ」と述べている。 原文 Antidepressant use and risk of adverse outcomes in older people: population based cohort study http://www.bmj.com/content/343/bmj.d4551.full 出典 NM online 2011.8.22 版権 日経BP社 2011.8.21午前9時30分 撮影 「大阪中央郵便局」 http://ja.wikipedia.org/wiki/%E5%A4%A7%E9%98%AA%E4%B8%AD%E5%A4%AE%E9%83%B5%E4%BE%BF%E5%B1%80 ■1939年(昭和14年)竣工。西洋近代建築を脱却した現代建築であるとして、また、逓信建築の代表作品のひとつとして、高い評価を得ている。 ■荘厳なグレーのタイルの外壁、シャープな輪郭、階が高くなるにつれて窓が少なく、階高が低くなる割付けにも独自のモダンな美意識が表されている。 ■来日したドイツの建築家ブルーノ・タウトが、「伊勢神宮、桂離宮にも通じる合理性・機能性と美しさが融合した、モダニズムの傑作」と、この建物を高く評価した。 ■老朽化・土地の有効利用という観点から、民営化に際して高層ビルに建て直し、隣接するJR西日本所有のアクティ西ビルと大弘ビルを併せた3施設(約1.3ha)を一体的に開発する計画をしている。 ■貴重な近代建築として保存を求める声が強くあり、日本建築学会が、生田正治日本郵政公社総裁(当時)と麻生太郎総務大臣(当時)、關淳一大阪市長(当時)、西川善文日本郵政社長宛てに3度にわたって「保存要望書」を提出している。 これを受けて郵政公社は、局舎の一部を新しいビル内の吹き抜けスペースに移築し保存することとした。 ■2009年(平成21年)3月10日、日本郵政は、保存を求める声があがっている当郵便局の建て替え工事の着工を当面、見送る方針を鳩山総務相(当時)に伝えたということが発表された。 日本郵政は、今後、文化庁などと計画見直しについて協議する。 しかし、2009(平成21年)6月12日、保存に積極的だった鳩山邦夫が総務大臣を辞任したことにより、今後の状況は不明である。 読んでいただいて有り難うございます。 コメントをお待ちしています。 他にもブログがあります。 ふくろう医者の診察室 http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy (一般の方または患者さん向き) 葦の髄から循環器の世界をのぞく http://blog.m3.com/reed/ (循環器科関係の専門的な内容) 「葦の髄」メモ帖 http://yaplog.jp/hurst/ (「葦の髄から循環器の世界をのぞく」のイラスト版) 井蛙内科/開業医診療録(3)http://wellfrog3.exblog.jp/ 井蛙内科/開業医診療録(2) http://wellfrog2.exblog.jp/ 井蛙内科開業医/診療録 http://wellfrog.exblog.jp/ 「井蛙」内科メモ帖 http://wellfrog.exblog.jp/ (内科関係の専門的な内容)
by wellfrog4
| 2011-08-23 00:20
| 精神科
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