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薬剤の抗コリン作用で高齢者の認知障害 英・MRC CFASプロジェクト 高齢者において,抗コリン作用を有する薬剤(一部の気管支拡張薬,抗不整脈薬,抗ヒスタミン薬,降圧薬など;以下“抗コリン薬”)による認知障害が指摘されている。 英イースト・アングリア大学精神科のChris Fox氏らは,“抗コリン薬”と認知障害との関連性をMRC CFASプロジェクト※の一環として検討。 その結果,65歳以上の高齢者では“抗コリン薬”服用により,2年後の認知機能スコアが有意に低下,死亡率についても有意な増加が認められ,J Am Geriatr Soc 6月24日オンライン版に報告した。 服用中薬剤との関連性の評価にABCスコアを導入 近年,Campbell氏らが報告したシステマチックレビューでは,“抗コリン薬”服用と認知障害との強い関連性が見出されたが,長期曝露による影響については明らかではない。 そこで今回,Fox氏らが検討したのは長期服用における“抗コリン薬”蓄積の影響についてである。 The cognitive impact of anticholinergics: a clinical review. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez/19554093 対象は65歳以上の男女1万2,423例。 このうち48%(6,010例)が“抗コリン薬”による治療を受けていた。 ベースライン時にmini mental state examination(MMSE)スコアを算定し,認知機能を評価するとともに(0~21:524例,22~25:1,769 例,26~30:6,041例),服用中の“抗コリン薬”による認知障害への影響をAntiCholinergic Burden(ABC)スコアに基づいて評価した。 ABCスコアとは,薬剤の抗コリン作用の活性度が記載された文献の妥当性を,老年科医,薬剤師,精神科医,内科医,脳科学研究者,看護師が評価して作成したものである。 ABCスコアは3段階で判定されるが,スコアが0の場合は「関連性が認められない」,1では「血清抗コリン活性およびin vitro上では関連性を認めるが,臨床的には認められない」,2〜3では「関連性が確定」となる。 対象者の合計スコアは47%(5,709例)が1であり,4%(508例)が2~3と判定された。 用量依存的に認知障害と関連 年齢,性,教育レベル,社会的立場のほか,服用中の “抗コリン薬”の数,ABCスコア2~3,ベースラインの認知機能レベルなどの交絡因子で補正し,MMSEおよび死亡率を2年後に評価した。 ABCスコア2~3であった対象者のMMSEスコアは,“抗コリン薬”非服用例(ABCスコア0)に比べて0.33有意に低下少していた(95%CI -0.03~-0.64,P=0.03)。 ABCスコア2~3の対象者のうち,MMSEスコアの低下が-0.52(同-0.21~-0.83,P<0.001)と最も大きかったのは,ベースラインで26~30と判定された例であった。 一方,ABCスコア1では非服用例と差はなかった(-0.02,95%CI 0.14~-0.11,P=0.79)。 また,観察期間中に発生した死亡率については,非服用例では7%(436例)に認められ,“抗コリン薬”服用例ではABCスコアが加算されるごとに死亡リスクが26%上昇していた(オッズ比1.26,95%CI 1.20~1.32)。 死亡のオッズ比は“抗コリン薬”非服用例に比べて,ABCスコア2~3の症例で1.68(95%CI 1.30~2.16),スコア1の症例では1.56(同1.36~1.79)で,いずれも有意に高いという結果であった(P<0.001)。 用量依存的にMMSEスコアの低下や死亡リスクの上昇が見られた今回の成績から,Fox氏らは“抗コリン薬”服用中の認知障害患者では,投与を再検討する必要があるとともに,抗コリン作用は多くの高齢者に処方されている降圧薬や抗不整脈薬でも見られるとして,投与への注意を喚起した。 (田上 玲子) * ※ Medical Research Council Cognitive Function and Ageing Study 出典 MT Pro 2011.7.1 版権 メディカル・トリビューン社 読んでいただいて有り難うございます。 コメントをお待ちしています。 他にもブログがあります。 ふくろう医者の診察室 http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy (一般の方または患者さん向き) 葦の髄から循環器の世界をのぞく http://blog.m3.com/reed/ (循環器科関係の専門的な内容) 「葦の髄」メモ帖 http://yaplog.jp/hurst/ (「葦の髄から循環器の世界をのぞく」のイラスト版) 井蛙内科/開業医診療録(3)http://wellfrog3.exblog.jp/ 井蛙内科/開業医診療録(2) http://wellfrog2.exblog.jp/ 井蛙内科開業医/診療録 http://wellfrog.exblog.jp/ 「井蛙」内科メモ帖 http://wellfrog.exblog.jp/ (内科関係の専門的な内容)
by wellfrog4
| 2011-08-05 00:30
| 認知症
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