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~メトホルミン~ 血管合併症抑制やがん予防に期待 メトホルミンは海外では豊富なエビデンスにより,肥満を伴った2型糖尿病患者の第一選択薬として広く使用されている。 東京慈恵会医科大学糖尿病・内分泌内科学の森豊准教授は,海外で報告されているメトホルミンの血管合併症抑制効果および最近注目されているがん予防効果について概説した。 日本人の血糖コントロールには1,500mg/日必要 メトホルミンの多くのエビデンスの中でも英国の前向き糖尿病試験(UK Prospective Diabetes Study;UKPDS)は,肥満を伴う2型糖尿病患者におけるメトホルミンの有用性を立証するものとなった。 肥満者だけを解析対象としたUKPDS34 では,メトホルミン強化療法群が従来療法群に比べ良好な血糖コントロールを示し,10年後の糖尿病関連エンドポイント,糖尿病関連死,総死亡,心血管合併症のリスクを有意に低下させた。 その後10年間追跡調査したUKPDS80では,メトホルミン強化療法群では従来療法群とHbA1c値の改善に差はなくなったにもかかわらず,死亡や合併症のリスク低下が維持され,同薬による早期治療の有用性が示された。 また,HOME(Hyperinsulinaemia: the Outcome of Its Metabolic Effects)trialでは,インスリン治療中の2型糖尿病患者でも,メトホルミンを併用した群ではインスリンだけのプラセボ群に比べ,血糖値が改善,インスリン必要量が減少,体重が有意に減少,心血管障害の発症リスクが39%低下したことが報告された。 これらはUKPDS34のデータを後押しする結果であり,メトホルミンの心血管合併症の抑制作用は豊富なエビデンスに裏付けられつつある。 また,HOME(Hyperinsulinaemia: the Outcome of Its Metabolic Effects)trialでは,インスリン治療中の2型糖尿病患者でも,メトホルミンを併用した群ではインスリンだけのプラセボ群に比べ,血糖値が改善,インスリン必要量が減少,体重が有意に減少,心血管障害の発症リスクが39%低下したことが報告された。 これらはUKPDS34のデータを後押しする結果であり,メトホルミンの心血管合併症の抑制作用は豊富なエビデンスに裏付けられつつある。 一方,わが国では現在,糖尿病患者でも日本人一般の死因と同様にがんが死因の第1位になっており,糖尿病とがんの関係に注目が集まっているが,メトホルミン使用2型糖尿病患者は非使用患者に比べ,がん発症リスクが低いことがコホートスタディにより明らかとなった。 これは,メトホルミンのAMPキナーゼ活性化による細胞増殖抑制や,がん抑制遺伝子p53活性化によるアポトーシス惹起などが複合的に作用して発がんを抑制すると考えられている。 各種糖尿病治療薬の膵がんに与える影響を調査した米国の報告によると,メトホルミンの膵がんリスクの調整オッズ比は0.38と他剤に比べ有意に低く,インスリン投与歴がない患者でも0.44,二次性糖尿病を除外するため罹病期間2年以内の症例で見ても0.41と,有意なリスク低下が認められた。 しかし,これらの報告はすべて海外の臨床試験であり,メトホルミンの投与量も日本での従来の1日最大用量750mgよりはるかに多い。 最近,日本でも 2,250mg/日まで投与可能となったことから,メトホルミン増量に伴う血糖変動について連続血糖モニターで検討したところ,750mg/日では食後高血糖を抑制できなかったが,1,500mg/日以上では顕著に改善し,血糖変動の指標も縮小した(図)。 以上の結果から,森准教授は「日本人2型糖尿病患者の血糖コントロールには,少なくともメトホルミン1,500mg/日が必要である。海外の試験ではあるが,用量依存性の血糖降下作用に加え,血管合併症の抑制効果やがん予防効果にも期待できる」と述べた。 出典 Medical Tribune 2011.5.26 版権 メディカル・トリビューン社 他にもブログがあります。 ふくろう医者の診察室 http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy (一般の方または患者さん向き) 葦の髄から循環器の世界をのぞく http://blog.m3.com/reed/ (循環器科関係の専門的な内容) 「葦の髄」メモ帖 http://yaplog.jp/hurst/ (「葦の髄から循環器の世界をのぞく」のイラスト版) 井蛙内科/開業医診療録(3)http://wellfrog3.exblog.jp/ 井蛙内科/開業医診療録(2) http://wellfrog2.exblog.jp/ 井蛙内科開業医/診療録 http://wellfrog.exblog.jp/ 「井蛙」内科メモ帖 http://wellfrog.exblog.jp/ (内科関係の専門的な内容)
by wellfrog4
| 2011-06-09 00:09
| 糖尿病
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