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第54回 日本糖尿病学会年次学術集会 (2011年5月19日~21日)の記事で勉強しました。 5月21日のシンポジウム「インクレチン関連薬の臨床」で関西電力病院 清野裕先生らのグループが、インクレチン関連薬の実臨床から得られた知見を紹介された講演の記事です。 DPP-4阻害薬、魚介類の摂取で効果高まる 2型糖尿病の治療戦略として、インクレチン関連薬を用いた薬物療法に期待が寄せられている。 特に日本人では他民族に比べインスリン分泌不全が糖尿病の特徴であり、有用性が高いことが示唆されている。5月21日のシンポジウム「インクレチン関連薬の臨床」で関西電力病院 清野裕氏らのグループは、インクレチン関連薬の実臨床から得られた知見を紹介した。 DPP-4阻害薬はGLP-1の分解を抑制することで作用する。 「日本人では概して食事に対するGLP-1の分泌能が弱いことが明らかになってきた」と矢部氏。 これは糖尿病、非糖尿病にかかわらず見られると言う。同院 臨床検査部 村上長司氏らとの研究によると、GLP-1の分泌は空腹時の遊離脂肪酸およびHbA1c値と正相関を示すことが明らかになった。 臨床作用を見ても、HbA1cが高く、コントロールが悪い症例でDPP-4阻害薬の効果は高い。 しかし、DPP-4阻害薬(シタグリプチン)導入前のHbA1cで層別化し、12カ月後のHbA1c達成率を見ると、7%以上だったコントロール不良例の6.5%未満達成率はおよそ半数程度だった。 矢部氏はこの結果から「DPP-4阻害薬の適応をコントロール不良例とするのは慎重に考えるべき」と解説した。 さらにDPP-4阻害薬の有効性について、「非常に興味深い知見」(矢部氏)がある。 DPP-4阻害薬使用例を対象に同院 疾患栄養治療部 岩崎真宏氏らが食事の聞き取り調査を行い、4カ月間のHbA1c低下の程度を見たところ、魚介類の摂取が多い患者でHbA1cの低下が有意に大きかった。 そこで、患者の多価不飽和脂肪酸EPA、DHAの血中濃度を測定すると、EPA、DHAともに濃度が高いほど、HbA1c低下が大きいことが示された。 このような結果が見られた原因として、矢部氏はG蛋白質共役型受容体 (GPR)ファミリーの一つGPR120などのGPRの働きを指摘。 GPR120はL細胞、β細胞に存在し、EPAあるいはDHAの刺激により前者ではGLP-1、後者ではインスリンの分泌を促進する。 また、DPP-4阻害薬の長期投与例(52週間)を対象にした研究では、HbA1cの継続的な改善が認められるにもかかわらず、投与52週後のGLP-1の分泌量は、投与2週後に比べて低下していた。 一方、GIPの分泌量は52週後まで持続的な上昇が見られた。 この結果から矢部氏は「DPP-4阻害薬は、血糖値が高い場合、主にGLP-1の作用を介してインスリン分泌を促し、血糖が正常域に改善してくると、GIPが主体となって作用すると考えられる」とDPP-4阻害薬の作用機序について説明した。 GLP-1受容体作動薬によるGLP-1補充療法にも期待がよせられる。 矢部氏は「インスリン治療からの変更例で、HbA1cの改善や肥満の是正のみならず、注射回数や低血糖リスクを減らす点からも注目される」と患者のQOL向上につながる可能性を強調。 一方で、高齢者や腎機能低下者、内因性インスリン分泌能低下例では切り替えにより高血糖を起こすおそれがあることから、総合的な判断が必要であり、糖尿病専門医にゆだねられるべきと注意を促した。 出典 インクレチン関連薬の臨床知見について関西電力病院・矢部大介氏が報告 m3.com 臨床トピックス 2011.5.25 http://www.m3.com/academy/report/article/136953/ 関連資料 http://medqa.m3.com/doctor/showMessageDetail.do?messageId=75315 他にもブログがあります。 ふくろう医者の診察室 http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy (一般の方または患者さん向き) 葦の髄から循環器の世界をのぞく http://blog.m3.com/reed/ (循環器科関係の専門的な内容) 「葦の髄」メモ帖 http://yaplog.jp/hurst/ (「葦の髄から循環器の世界をのぞく」のイラスト版) 井蛙内科/開業医診療録(3)http://wellfrog3.exblog.jp/ 井蛙内科/開業医診療録(2) http://wellfrog2.exblog.jp/ 井蛙内科開業医/診療録 http://wellfrog.exblog.jp/ 「井蛙」内科メモ帖 http://wellfrog.exblog.jp/ (内科関係の専門的な内容)
by wellfrog4
| 2011-05-28 00:22
| 糖尿病
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